ASMD Symptomen
ASMD Symptomen
Zure-sfingomyelinase deficiëntie (ASMD) is een ernstige en progressieve genetische ziekte
ASMD, ook bekend als de ziekte van Niemann-Pick type A, B en A/B, is een genetische lysosomale stapelingsziekte die pediatrische en volwassen patiënten kan treffen.1
- ASMD is mogelijk levensbedreigend en progressief, en wordt veroorzaakt door een deficiënte enzymactiviteit1
- De presentatie en progressie zijn heterogeen en kunnen tot multi-orgaancomplicaties leiden1
- De kenmerken en symptomen manifesteren zich vaak in de milt, de lever, de longen en het hematologisch systeem; bij sommige ziektetypen is ook het zenuwstelsel aangedaan1
Het ziektespectrum van ASMD
ASMD heeft een breed klinisch ziektespectrum, verdeeld over drie typen:1
Alle ASMD-typen kunnen ernstige gevolgen hebben
Ongeacht waar patiënten zich in het ziektespectrum bevinden, kan ASMD hun welzijn en kwaliteit van leven negatief beïnvloeden. Het is belangrijk de kenmerken en symptomen te herkennen en ASMD bij deze klachten in uw differentiaal diagnose te overwegen.1
Pathofysiologie van ASMD
Alle ASMD-typen hebben dezelfde onderliggende oorzaak: enzymdeficiëntie1
Deficiëntie in de activiteit van het enzym zure-sfingomyelinase (ASM) leidt tot intracellulaire ophoping van sfingomyeline, wat resulteert in progressieve multi-orgaanschade1
- ASMD is een autosomaal-recessieve lysosomale stapelingsziekte veroorzaakt door pathogene varianten in het gen sfingomyeline-fosfodiësterase 1 (SMPD1), dat voor het enzym ASM codeert1
Histologisch onderzoek van een macrofaag cel bij een patiënt zonder ASMD.
Afbeeldingen gebruikt met toestemming van Jesús Villarrubia, MD, Phd, Universitair Ziekenhuis Ramón y Cajal [Ramón y Cajal University Hospital] van Madrid, Spanje.
CEL ZONDER SFINGOMYELINE-OPHOPING
- Sfingomyeline helpt bij het reguleren van cellulaire processen, bijvoorbeeld de celcyclus, celsignalering en de apoptose3-5
- Het enzym ASM breekt sfingomyeline af en katalyseert de hydrolyse ervan naar ceramide en fosfocholine in cellysosomen3
CEL MET SFINGOMYELINE-OPHOPING
- Als de ASM-activiteit ontoereikend is, kan sfingomyeline niet voldoende gemetaboliseerd worden – het hoopt zich op in lysosomen, in het bijzonder in macrofagen en hepatocyten1
- Deze ophoping beschadigt cellen in meerdere organen, wat leidt tot mogelijk levensbedreigende complicaties1
Histologisch onderzoek van een macrofaag cel bij een patiënt met ASMD.
Afbeeldingen gebruikt met toestemming van Jesús Villarrubia, MD, Phd, Universitair Ziekenhuis Ramón y Cajal [Ramón y Cajal University Hospital] van Madrid, Spanje.
Ophoping van sfingomyeline in cellen kan leiden tot schade aan meerdere organen
Schade veroorzaakt door sfingomyeline-ophoping treft het vaakst de milt, de lever en de longen; bij ASMD type A en A/B raakt ook het zenuwstelsel aangedaan.1
Referenties: 1. McGovern MM, Avetisyan R, Sanson B-J, Lidove O. Disease manifestations and burden of illness in patients with acid sphingomyelinase deficiency (ASMD). Orphanet J Rare Dis. 2017;12:41. doi:10.1186/s13023-017-0572-x. 2. Cassiman D, Packman S, Bembi B, et al. Cause of death in patients with chronic visceral and chronic neurovisceral acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B and B variant): literature review and report of new cases. Mol Genet Metab. 2016;118(3):206-213. doi:10.1016/j.ymgme.2016.05.001. 3. Schuchman EH, Desnick RJ. Types A and B Niemann-Pick disease. Mol Genet Metab. 2017;120(1-2):27-33. doi:10.1016/j.ymgme.2016.12.008. 4. Eyster KM. The membrane and lipids as integral participants in signal transduction: lipid signal transduction for the non-lipid biochemist. Adv Physiol Educ. 2007;31(1):5-16. doi:10.1152/advan.00088.2006. 5. Lee S, Lee Y-S, Choi K-M, et al. Quantitative analysis of sphingomyelin by high-performance liquid chromatography after enzymatic hydrolysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:396218. doi:10.1155/2012/396218.